可是自从吉川兴经这个家伙继承家督后，两家的关系慢慢就发生了变化了。
和其曾祖父吉川经基一样，吉川兴经是一位猛将，在战场上勇猛无匹，尤其精于弓术。他被誉为“今镇西”，其弓术被评为足可比娓平安时期名弓手镇西八郎的弓术。可是，他的勇猛只是显出吉川兴经是一介武夫。他生性多疑反复，脾气刚烈，亦不是很善于处理政事和与家臣的关系。
这个性格缺憾主要体现在吉川兴经在尼子家与大内家的数次大战的反复背叛当中。天文9年（1540年）的吉田郡山城之战，原本从属于尼子家阵营的吉川兴经，感到尼子晴久的气量令人担忧，继续追随秋风落日的尼子家只会危害到自己。于是，他联同多个出云、石见国人众叛变到大内义隆伞下。并及后请求随征出云。月山富田城之战期间，大内军的整体状况又令吉川兴经感到失望。于是吉川兴经再一次与三泽为清、本城常光等人叛变到尼子阵营，直接对尼子家的胜利作出贡献。不论事件的经过是怎样，吉川兴经的确有在月山富田城战前由尼子家倒向大内家、战时再由大内家倒向尼子家这种反复行为。
作为一个武将，吉川兴经的确在战场上勇猛无匹。不过在政治和气节操守方面，似乎吉川兴经都不是很出色，甚至可以说是庸碌，毕竟战场不同于政治。战场勇猛不代表能善管理家业。吉川兴经一时倒向大内家、一时倒向尼子家的反复行为引起臣们强烈的不满。而在领地中，吉川兴经往往在外出期间将国政委托给大塩右卫门尉这个他的重臣，不过吉川兴经似乎所托非人。大塩右卫门尉常辅理国时态度骄横，对其他家臣苛刻，引家臣们的不满。吉川兴经的叔父吉川经世与老臣森胁佑有都认为委任骄横贪污的大塩右卫门尉是吉川兴经的错失。吉川兴经的气量之狭小和行为之反复令他们感到不安，担心吉川家将会被毁于吉川兴经手中。他们认为如此令人担忧的吉川兴经已经不再适合担任吉川家当主。于是，与毛利元就友好的经世等人秘谋强逼吉川兴经隐居，并商议向姻亲毛利元就要求毛利家过继一亲族到吉川家，担任吉川家当主。
毛利元就早有称霸安芸之野心，而经世等人的提议正是扩大毛利家势力的大好良机，元就又怎会放过呢？有经世等人为内应，毛利元就便已经开始计划夺取吉川家的权力。天文15年（1546年），经世等吉川家宿老，向毛利元就交出誓约书，内容包括“会服从元就的命令”、“给予吉川兴经退休地”及“排除吉川家内反对分子”三项。
对于这些家臣的异动，政良早就从派驻在吉川兴经领地中的侦番得知，于是政良立即给吉川兴经送去了提醒的书信。可是吉川兴经这个蠢猪竟然对此不以为然。
最终，今年的四月，在经世等吉川兴经家臣的帮助下，毛利元就在吉川家中煽动了一个一发。一时间，吉川家内掀起一遍反对吉川兴经的浪潮，甚至有叛乱的发生。毛利元就亦以吉川兴经须为大塩右卫门尉贪污的不当行为负上全部责任为借口，强逼吉川兴经退位。此时，经世等人劝吉川兴经以大局为重，以毛利、吉川同为安芸豪族，又有姻亲关系为理由，建议吉川兴经迎立毛利元就的次男、吉川兴经的表兄弟少辅次郎（吉川元春）为吉川兴经的养子，继承吉川家，以安定家业。尽管吉川兴经百般不愿，但在一遍反对声音的压力下，最终按照经世等人的建议退位隐居。而吉川元春入主吉川家，成为吉川家第十五代当主。
若是按照历史的发展，39岁的吉川兴经与嫡子千法师将在毛利家与熊谷家领地之间的布川过上隐居的生活，直至最后被毛利元就杀死。
吉川兴经在退位隐居后，经过反复思考，始终放不下那一颗恢复吉川家的雄心，最终决定趁着毛家的监视还没有非常严密之时，而通过由于在此前得到罗氏家的警告而秘密修建的一条密道逃了出来，最终来到了政良面前，提出了投靠的请求。
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